Учени откриха нова клетъчна причина за свързаните с възрастта възпаления в организма, които се смятат за рисков фактор за много заболявания – от деменция до рак. Оказва се, че този механизъм може да бъде държан под контрол с помощта на лекарство, което вече е одобрено за хората. В предклиничните експерименти е възможно дори да се обърнат свързаните с възрастта промени.
Учените са изследвали стареещите клетки, които с възрастта спират да се делят. Постепенно клетките губят функциите си и започват да отделят възпалителни молекули, които поддържат хронично възпаление в организма. Учените са установили, че възпалителните сигнали стимулират образуването на R-вериги, пише Refrector. Тези временни структури, изградени от нуклеинови киселини, участват в регулирането на функциите на гените и възстановяването на ДНК.
В нормалните клетки R-пътищата изпълняват полезни функции и се намират във вътрешността на клетъчното ядро. При стареещите клетки обаче ситуацията се променя. Проучването показа, че R-пътищата могат да напуснат ядрото и да се преместят в цитоплазмата. Там те се свързват с ДНК фрагменти, които се натрупват в клетката като генетични отпадъци.
Доказано е, че това специфично съединение е от решаващо значение за задействането на възпалението: имунната система възприема комплекса от R-пътеки и ДНК фрагменти като заплаха и активира защитна реакция, която поддържа хроничния възпалителен процес.
Освен това учените идентифицират два протеина, които участват в новия механизъм: XPO1 транспортира R-зъбците от ядрото до цитоплазмата, а DDX1 им помага да се свържат с ДНК фрагменти. Възпалителният отговор се развива едва след образуването на такъв комплекс извън ядрото.
Тогава изследователите решават да проверят дали процесът може да бъде спрян чрез блокиране на един от ключовите протеини. Те използвали лекарството селинексор за лечение на множествен миелом, което потиска активността на XPO1 и по този начин предотвратява освобождаването на R-веригите от клетъчното ядро.
При предклинични експерименти с мишки лекарството задържа R-звената в ядрото и води до значително намаляване на признаците на възпаление, свързани с увреждане на черния дроб, натрупване на мастна тъкан, загуба на мускулна маса и съкращаване на продължителността на живота.
Освен това лечението е обърнало и свързаните с възрастта промени в организма.
Сега учените възнамеряват да разберат защо стареещите клетки започват да изтеглят R-веригите от ядрото и също така искат да проучат целевото въздействие върху протеина DDX1 като алтернативна терапевтична стратегия. Ако това се окаже успешно, ще се открият нови перспективи за превенция и лечение на свързаните с възрастта заболявания.
Преди това други учени установиха, че една достъпна ваксина също е показала обещаващи резултати срещу свързаното с възрастта стареене.