Учени откриха уязвимост в рака: загубата на един-единствен белтък го превръща в мишена за имунната система

Учени откриха неочакван начин, по който имунната система може да атакува рака. Това откритие оспорва дългогодишен принцип в имунологията и може да доведе до нови подходи в лечението на рака и при трансплантацията на костен мозък.

Откритието поставя под въпрос ключов принцип на имунологията

Имунната система използва протеини, известни като главен комплекс на хистосъвместимостта (MHC), за да идентифицира заплахи, включително ракови клетки и чужди (алогенни) клетки. В продължение на десетилетия учените смятаха, че молекулите MHC клас I взаимодействат предимно с CD8+ Т-клетки (убийци), а молекулите MHC клас II активират CD4+ Т-клетки (помощници). Новото проучване показва, че това взаимодействие е по-сложно, отколкото се смяташе по-рано. Учените са открили досега неизвестна роля на MHC клас I пътя в имунните реакции, управлявани от CD4+ Т-клетки.

Раковите клетки стават уязвими при загуба на MHC I

Използвайки съвременни транскриптомни анализи и функционални изследвания върху миши модели и човешки проби, изследователите проучиха какво се случва, когато раковите клетки загубят експресията на MHC I. Много тумори намаляват или елиминират MHC I, за да избегнат откриването от CD8+ Т-клетки. Екипът обаче откри, че тази стратегия може да има значителен недостатък. Когато нивото на MHC I се понижава, раковите клетки стават по-податливи на атаките на CD4+ Т-клетки. Тези помощни клетки задействат фероптоза – форма на клетъчна смърт, предизвикана от желязозависим оксидативен стрес. По този начин раковите клетки, които се измъкват от един клон на имунната система, могат да станат по-уязвими за друг.

Последици за лечението на рак и трансплантацията на костен мозък

Изследователите откриха, че реакцията на фероптозата не се ограничава до рака. Подобни ефекти бяха наблюдавани в модели на реакцията „трансплантат срещу приемник“ – сериозно усложнение, което може да възникне след трансплантация на костен мозък. Анализът на транскриптомни и клинични данни от пациенти, получавали терапия с инхибитори на контролните точки показа корелация между новооткрития имунен механизъм и резултатите от лечението.

Резултатите сочат, че намаляването на експресията на MHC I може да повиши способността на CD4+ Т-клетките да унищожават клетките-мишени, независимо дали става дума за ракови или алогенни клетки. Това отваря възможност за разработване на терапии, които по-ефективно използват CD4+ Т-клетките, особено срещу тумори, които са се научили да се измъкват от традиционните атаки на CD8+ Т-клетките.

„Ако бъде потвърдена, ще има значение за имунните реакции, медиирани от Т-клетки, излизащи извън рамките на онкологията и имунологията на трансплантациите. Това може да позволи разработването на нови стратегии, насочени към MHC клас I и CD4+ Т-клетки, за да се използва полезната страна на имунитета или да се смекчат нежеланите имунни реакции.“

д-р Паван Реди, директор на Комплексния онкологичен център „Ден Л. Дънкан“ в Медицинския колеж на Бейлор (BCM)